Vaccin thérapeutique autologue APAVAC®
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Pourquoi les antigènes tumoraux ? |
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Rappel
Les antigènes tumoraux spécifiques à la tumeur sont
des protéines qui doivent être extraites des cellules tumorales et
particulièrement de leurs membranes. Les premières étapes de la préparation du
traitement APAVAC permettent de les sélectionner et les isoler pour déclencher
l’activation des lymphocytes T cytotoxiques envers les cellules tumorales (1-7).
A reprendre dans notre dernière Newsletter... |
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Pourquoi les Protéines du Choc Thermique ? |
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Rôle de chaperon moléculaire
Les protéines du coup de chaleur
(ou Protéines du choc thermique : Heat Shock Proteins) sont des chaperons
moléculaires. Les chaperons moléculaires se lient et stabilisent les protéines
à des stades intermédiaires de repliement, assemblage, translocation à travers
les membranes et dégradation. Les HSPs sont parmi les protéines les mieux
conservées dans le règne vivant et sont classifiées en fonction de leur poids
moléculaire. Les cellules cancéreuses qui sont soumises à un stress
métabolique, synthétisent de grandes quantités de protéines de stress qui sont
également retrouvées dans le sang (8) selon Ciocca et coll.. Outre leur rôle de stabilisation
des protéines dans des conditions de stress cellulaires, les HSPs ont un rôle
dans le déclenchement de la réponse immunitaire.
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Liaison aux antigènes peptidiques
Les Hsp70 et gp96 convoient les
antigènes peptidiques qui sont chaperonnés par ces protéines pour présentation
aux cellules du système immunitaire : les peptides générés dans le
cytoplasme sont transportés à travers la membrane du réticulum endoplasmique
par les transporteurs associés à l’apprêtement des Antigènes (TAP), chargés
dans les protéines du CMH de classe I et présentés aux Lymphocytes T CD8+
cytotoxiques. (9). Il faut ajouter que la capture
des HSPs par les Cellules Présentatrices de l’Antigène (CPAs) entraîne une
maturation de ces cellules ainsi que la synthèse de cytokines activant la
réaction immunitaire. L’objectif dans la préparation du
traitement APAVAC est de purifier ces protéines à partir des tissus tumoraux
sur des particules d’hydroxyapatite qui sont réinjectées par voie sous cutanée
chez le malade. Ces particules servent d’élément de purification, d’adjuvant et
de vecteur pour les protéines auprès des Cellules Présentatrices de l’Antigène
(CPAs).
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Démonstration du rôle de l'HSP110
Pour démontrer et prouver le rôle prépondérant des HSPs dans
le mode d’action du traitement APAVAC, nous avons développé des tumeurs sur un
modèle murin rendu au préalable incapable de synthétiser une HSP de grande
taille (HSP110), connue pour sa forte affinité pour les antigènes tumoraux.
Le vaccin APAVAC complet (obtenu à partir de souris sauvages WT) comparé au
vaccin obtenu à partir de souris déplétées en HSP110 (APAVAC shHSP110), est
significativement beaucoup plus efficace en termes de réduction du volume
tumoral et confirmé par l’analyse de l’apoptose des cellules tumorales.
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Ce sont les antigènes tumoraux
qui associés aux protéines du choc thermique (HSPs) puis fixés,
concentrés et vectorisés par les grains d’hydroxyapatite permettront
d’activer le système immunitaire spécifique de l’animal contre sa propre tumeur.
A suivre dans nos prochaines Newsletter...
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REFERENCES
1. Marconato
L, Frayssinet P, Rouquet N, Comazzi S, Leone VF, Laganga P, et al. Randomized, placebo-controlled,
double-blinded chemoimmunotherapy clinical trial in a pet dog model of diffuse
large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 1 févr
2014;20(3):668‑77.
2. Marconato L, Stefanello D, Sabattini S,
Comazzi S, Riondato F, Laganga P, et al. Enhanced therapeutic effect of APAVAC
immunotherapy in combination with dose-intense chemotherapy in dogs with
advanced indolent B-cell lymphoma. Vaccine. 22 sept 2015;33(39):5080‑6.
3. Marconato L, Aresu L, Stefanello D,
Comazzi S, Martini V, Ferrari R, et al. Opportunities and challenges of active
immunotherapy in dogs with B-cell lymphoma: a 5-year experience in two
veterinary oncology centers. J Immunother Cancer. 7 juin 2019;7(1):146.
4. Frayssinet P, Mathon D, Simonet M,
Trouillet J, Mathon V, Rouquet N. TREATMENT OF CANINE OSTEOSARCOMA USING
AUTOLOGOUS ACTIVE IMMUNOTHERAPY WITH OR WITHOUT SURGERY. In 2020. p. 183‑97.
5. Sayag D, Jacques D, Thierry F, Castell
Y, Aumann M, Gauthier O, et al. Combination of CT-Guided Microwave Ablation and
Cementoplasty as a Minimally Invasive Limb-Sparing Approach in a Dog with
Appendicular Osteosarcoma. Animals [Internet].
2023;13(24). Disponible sur: https://www.mdpi.com/2076-2615/13/24/3804
6. Lin
MJ, Svensson-Arvelund J, Lubitz GS, Marabelle A, Melero I, Brown BD, et al. Cancer vaccines: the next
immunotherapy frontier. Nat Cancer. août 2022;3(8):911‑26.
7. Sautès-Fridman C, Cherfils-Vicini J,
Damotte D, Fisson S, Fridman WH, Cremer I, et al. Tumor microenvironment is
multifaceted. Cancer Metastasis Rev. mars 2011;30(1):13‑25.
8. Ciocca DR, Calderwood SK. Heat shock
proteins in cancer: diagnostic, prognostic, predictive, and treatment
implications. Cell Stress Chaperones. Summer 2005;10(2):86‑103.
9. Schuette V, Burgdorf S. The
ins-and-outs of endosomal antigens for cross-presentation. Curr Opin Immunol. févr 2014;26:63‑8.
10. Ciocca DR, Frayssinet P, Cuello-Carrión
FD. A pilot study with a therapeutic vaccine based on hydroxyapatite ceramic
particles and self-antigens in cancer patients. Cell Stress Chaperones. Spring
2007;12(1):33‑43.
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