Vaccin thérapeutique autologue APAVAC®

Vous connaissez et avez peut-être déjà été utilisateur du kit APAVAC dont l’efficacité a été démontrée depuis plus 10 ans et plus de 1000 animaux traités dans différentes indications et dont les résultats et la sécurité d’utilisation ont été publiés par plusieurs équipes universitaires (1–5)

Ce kit a été conçu pour permettre à un vétérinaire de préparer, de façon simple et en toute autonomie, à partir de la biopsie tumorale, un traitement anticancéreux.

Le principe de ce traitement est d’activer une immunothérapie spécifique contre la tumeur et/ou ses éventuelles métastases en s’appuyant sur trois éléments indispensables à son fonctionnement :

1.     les Antigènes Spécifiques de la Tumeur (ASTs),
2.     les Protéines du Choc Thermique (HSPs)
3.     l’Hydroxyapatite.

Nous souhaitions vous exposer de façon claire et précise, le rôle de chacun de ces composants.

Pourquoi les antigènes tumoraux ?

Instabilité des cellules tumorales

Les cellules tumorales étant instables génétiquement, elles synthétisent des protéines modifiées qui constituent des antigènes normalement reconnus par le système immunitaire (Antigènes Spécifiques à la Tumeurs ASTs).

Contrairement aux antigènes partagés qui existent chez de nombreux individus, les antigènes personnalisés sont uniques à un patient et sont le plus souvent des ASTs néo-épitopes (6). Le ciblage d'antigènes personnalisés permet une spécificité exclusive et libère des cellules T qui contournent la sélection négative et produisent une réactivité généralisée des cellules T chez les patients qui répondent au traitement.

C’est ce principe de vaccin a antigène personnalisé prédéfini qui est utilisé dans le traitement APAVAC.

Hétérogénéité de la tumeur

Par ailleurs le comportement immunitaire de la masse tumorale est très hétérogène, variant non seulement en fonction du type de tumeur, du stade et du schéma thérapeutique, mais également sur une base interindividuelle (7). Enfin, le microenvironnement tumoral, du fait de son hétérogénéité, possède des capacités immunosuppressives relativement efficaces.

Ainsi, divers phénomènes relatifs à la progression tumorale, à savoir l'angiogenèse tumorale ou encore la transition épithélio-mésenchymateuse, ont été décrits pour leurs liens avec les capacités immunosuppressives de la tumeur.

Importance de la 1ère étape d'extraction lors de la préparation du traitement

Le prérequis à la préparation du traitement APAVAC® (étape d’extraction) consiste donc :

1. à « disséquer » le prélèvement tumoral pour le broyer et dissocier les cellules tumorales du compartiment cellulaire non malin abondant (stroma, tissu conjonctif, endothélium,…), grâce aux scalpel, pince et tubes de broyage fournis stériles et prêt à l’emploi dans le kit

2. à détruire les membranes cellulaires tumorales pour en extraire les Antigènes Spécifiques de la Tumeur (ASTs), grâce à la solution hypertonique A de Na2CO3

3. à cryoprécipiter parmi les débris cellulaires, ces petites protéines que représentent les ATSs grâce à la solution B de (NH4)2 SO4 saturée.

Ce sont ces antigènes tumoraux qui associés aux protéines du choc thermique (HSPs) puis fixés, concentrés et vectorisés par les grains d’hydroxyapatite permettront d’activer le système immunitaire spécifique de l’animal contre sa propre tumeur.
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REFERENCES

1. Marconato L, Frayssinet P, Rouquet N, Comazzi S, Leone VF, Laganga P, et al. Randomized, placebo-controlled, double-blinded chemoimmunotherapy clinical trial in a pet dog model of diffuse large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 1 févr 2014;20(3):668‑77.
2. Marconato L, Stefanello D, Sabattini S, Comazzi S, Riondato F, Laganga P, et al. Enhanced therapeutic effect of APAVAC immunotherapy in combination with dose-intense chemotherapy in dogs with advanced indolent B-cell lymphoma. Vaccine. 22 sept 2015;33(39):5080‑6.
3. Marconato L, Aresu L, Stefanello D, Comazzi S, Martini V, Ferrari R, et al. Opportunities and challenges of active immunotherapy in dogs with B-cell lymphoma: a 5-year experience in two veterinary oncology centers. J Immunother Cancer. 7 juin 2019;7(1):146.
4. Frayssinet P, Mathon D, Simonet M, Trouillet J, Mathon V, Rouquet N. TREATMENT OF CANINE OSTEOSARCOMA USING AUTOLOGOUS ACTIVE IMMUNOTHERAPY WITH OR WITHOUT SURGERY. In 2020. p. 183‑97.
5. Sayag D, Jacques D, Thierry F, Castell Y, Aumann M, Gauthier O, et al. Combination of CT-Guided Microwave Ablation and Cementoplasty as a Minimally Invasive Limb-Sparing Approach in a Dog with Appendicular Osteosarcoma. Animals [Internet]. 2023;13(24). Disponible sur: https://www.mdpi.com/2076-2615/13/24/3804
6. Lin MJ, Svensson-Arvelund J, Lubitz GS, Marabelle A, Melero I, Brown BD, et al. Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier. Nat Cancer. août 2022;3(8):911‑26.
7. Sautès-Fridman C, Cherfils-Vicini J, Damotte D, Fisson S, Fridman WH, Cremer I, et al. Tumor microenvironment is multifaceted. Cancer Metastasis Rev. mars 2011;30(1):13‑25.

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